Για να γίνεις ο αρχηγός της πόλης πρέπει να είσαι σκληρός και αδίστακτος. Πάρε τα ηνία και μην αφήσεις κανέναν να σε εμποδίσει. Αν μπεις στον κόσμο της μαφίας δεν υπάρχει τρόπος να ξεκόψεις και αν το προσπαθήσεις θα σε ξεκόψει αυτή. Η ζωή σου βρίσκεται σε κίνδυνο και πρέπει να ανταποδώσεις τα πυρά. Χτύπα τους με όλα σου τα όπλα χωρίς οίκτο! H συμμορία των Saints ελέγχει σε μεγάλο βαθμό την πόλη αλλά έρχεται αντιμέτωπη με το Syndicate, το μεγαλύτερο παγκόσμιο συνδικάτο οργανωμένου εγκλήματος. Αν αρνηθείς να προσκυνήσεις το Συνδικάτο θα πρέπει να οδηγήσεις τη συμμορία σου στο Steelport με μοναδικό σκοπό να διαλύσεις τους απόλυτους Masterminds του εγκλήματος! Η επιλογή είναι δική σου!