Οι εξωγήινες δυνάμεις με επικεφαλής τον Zinyak, τον Ανώτατο Αρχηγό της Εξωγήινης Αυτοκρατορίας των Zin, μετά την εισβολή τους στον πλανήτη, κατευθύνονται στα ερείπια του πρώην Λευκού Οίκου. Οι επιθέσεις σε άλλες μεγάλες πόλεις συνεχίζονται και ο αριθμός των νεκρών έχει ανέλθει σε χιλιάδες, ενώ ο πλανήτης Γη προσπαθεί να εξαπολύσει μια αντεπίθεση. Ο Zinyak έχει δημιουργήσει μια τεράστια συλλογή από τους μεγαλύτερους θησαυρούς στον κόσμο, ενώ η συμμορία των Saints, από κακοποιούς στους δρόμους της Stilwater, εξελίσσονται σε διεθνείς προσωπικότητες για την ανόρθωση της λειτουργίας της χώρας τους.

Στο Saints Row IV, το αφεντικό της συμμορίας των Saints έχει εκλεγεί ως πρόεδρος των Ηνωμένων Πολιτειών. Πλέον το σενάριο παίρνει μια νέα τροπή με μια καταστροφική εισβολή των εξωγήινων, οι οποίοι μεταφέρουν τα μέλη της συμμορίας σε έναν περίεργο εικονικό κόσμο. Χρησιμοποίησε υπερδυνάμεις και αγωνίσου για την ελευθερία της ανθρωπότητας από τον Zinyak. Απόδραση από την εικονικό κόσμο της προσομοίωσης που είναι παγιδευμένη η ομάδα των Saints, ή πέθανε προσπαθώντας.

Το Saints Row IV επιτρέπει στους παίκτες να χρησιμοποιήσουν ένα οπλοστάσιο εξωγήινων όπλων και τεχνολογία που θα μετατρέψει κάθε μέλος των Saints σε μια απόλυτα καταστροφική οντότητα. Χρησιμοποιήστε αυτές τις υπερδυνάμεις για να ανεβείτε προς την κορυφή. Με αυτές τις δυνάμεις, οι παίκτες μπορούν να υπερπηδήσουν πάνω από τεράστια κτίρια, να ξεφύγουν τρέχοντας με ταχύτητα από γρήγορα σπορ αυτοκίνητα, ή να στείλουν με τηλεκίνηση τους εχθρούς τους να πετούν στον αέρα.