Ο Agent 47 επιστρέφει και αυτή τη φορά πληρώνεται σε ρευστό. Αυτό σημαίνει αυτόματα πως η διαχείριση των χρημάτων είναι κάτι που βρίσκεται στην ευθύνη και τη διάθεση του παίκτη, πράγμα που δίνει μια εντελώς διαφορετική διάσταση στο gameplay της σειράς. Οι παίκτες επιλέγουν τα όπλα και τα gadgets που θα αγοράσουν και θα χρησιμοποιήσουν για να πραγματοποιήσουν τον επόμενο φόνο τους. Το Hitman: Blood Money αποτελεί ότι πιο κοντινό υπάρχει στο να ζείτε την άγρια και βίαιη ζωή ενός πληρωμένου δολοφόνου.

Σε αυτό το επεισόδιο, ο πράκτορας 47 βρίσκεται μπλεγμένος σε έναν πόλεμο μεταξύ εταιρειών δολοφόνων. Όταν διάφοροι πράκτορες της εταιρείας του αρχίζουν ένας-ένας να εξαφανίζονται, έχει αρχίσει να γίνεται φανερό πως μια μεγαλύτερη και ισχυρότερη εταιρεία έχει μπει στο παιχνίδι. Ξαφνικά ο πράκτορας 47 χάνει επαφή με την εταιρεία του, πράγμα που τον κάνει να πιστεύει πως είναι ο επόμενος στόχος. Με αυτό το γεγονός υπ’ όψιν του ξεκινάει την επόμενη αποστολή του στην Αμερική.

 Σύστημα «Blood Money». Όσο πιο καθαρή δουλειά κάνετε τόσο περισσότερα χρήματα παίρνετε σαν αντάλλαγμα.

 Φτιάξτε τα όπλα σας. Χρησιμοποιώντας διάφορα ανταλλακτικά και gadgets ρυθμίστε τα όπλα σας σύμφωνα με τις προτιμήσεις σας. Από τον θόρυβο που κάνουν όταν εκπυρσοκροτούν, μέχρι και το πόσο «κλωτσάνε».

 Με την καινούργια μηχανή γραφικών, ο κόσμος του Hitman ποτέ δεν έμοιαζε τόσο αληθινός.

 Εξελιγμένη τεχνητή νοημοσύνη. Οι εχθροί αφουγκράζονται, ακολουθούν τις σταγόνες αίματος και κρύβονται όταν πυροβολείτε.

Νέες κινήσεις και οπτικές γωνίες. Ο πράκτορας 47 μπορεί να ξεπεράσει ένα μεγάλο αριθμό εμποδίων σκαρφαλώνοντας, σκύβοντας και πηδώντας. Ο χαρακτήρας σας κινείται πλέον ανεξάρτητα από την κάμερα.