Πριν από πέντε χρόνια ο Carl Johnson δραπέτευσε από τις πιέσεις της ζωής στο Los Santos, San Andreas...μια πόλη να διαλυθεί με το πρόβλημα των συμμοριών, των ναρκωτικών και της διαφθοράς. Όταν filmstars και εκατομμυριούχοι κάνουν το καλύτερό τους για να αποφύγουν τους εμπόρους και συμμορίτες.

Τώρα, είναι οι αρχές του '90. Ο Carl πήρε για να πάει στο σπίτι. Η μητέρα του έχει δολοφονηθεί, η οικογένειά του έχει καταρρεύσει και οι παιδικοί του φίλοι οδεύει προς την καταστροφή.

Με την επιστροφή του στη γειτονιά, ένα ζευγάρι των διεφθαρμένων μπάτσων τον πλαισιώσει για ανθρωποκτονία. CJ αναγκάζεται σε ένα ταξίδι που τον πάει σε ολόκληρη την πολιτεία του San Andreas, για να σώσει την οικογένειά του και να πάρει τον έλεγχο των δρόμων.